Depuis 1987, le Téléthon est diffusé chaque année en décembre sur les chaînes de France Télévisions. Organisé par l'Association française contre les myopathies (AFM), cet événement caritatif a pour but de financer des projets de recherche sur les maladies génétiques neuromusculaires. Comme le veut la tradition, plusieurs personnalités se produisent sur scène pour un concert inédit.
Pour l'édition 2021, Nagui et Sophie Davant ont donné le coup d'envoi le vendredi 3 décembre, en compagnie du chanteur Soprano, parrain de l'émission cette année. Les téléspectateurs ont également pu voir M.Pokora, qui a d'ailleurs eu une belle surprise : Jules, un enfant qu'il avait rencontré l'année dernière, est arrivé : "Et il s'était levé. Il a fait cent pas. J'ai eu des hallucinations. Pour moi qui étais là l'année dernière, c'est très encourageant de voir l'évolution en un an. Cela me donne envie d'inciter les gens à donner encore plus cette année pour que les familles puissent retrouver l'espoir. Et avec Jules et d'autres enfants, nous sommes pleins d'espoir", a expliqué le chouchou de Christina Milian.
Ensuite, c'était au tour de Louane et les deux présentateurs ont commis de nombreuses maladresses. Sophie Davant a perdu un peu ses mots en essayant de remercier la chanteuse, tandis que Nagui s'est complètement trompé sur le prénom du compagnon de la chanteuse. "On peut saluer Gauthier, qui est à la guitare", lança-t-il avec ferveur. Stupéfaite, Louane n'a pas hésité à corriger l'animateur : "Florian, par contre".
Toujours très taquin, Nagui s'est rattrapé avec une justification amusante mais simple : "J'étais avec Gauthier tout à l'heure pour les piles et la collection de piles... Je suis vraiment désolé".